二甲双胍恩格列净片
英文：
Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets
类型：
西药，医保乙类，处方药
禁忌：
过敏禁用，孕妇禁用，哺乳期禁用，年老体弱慎用
功效作用
本品是复方制剂，用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者。
适应证
适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。
新诊断、糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%且<10%的2型糖尿病成人患者起始治疗。
给予二甲双胍或恩格列净单药治疗3个月后血糖控制仍未达标，或者治疗方案中已经包含二甲双胍和恩格列净两种药物时，可以转换为本品治疗。
药理作用
本品包含两种降糖药，分别是双胍类的二甲双胍和钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制剂恩格列净。
恩格列净通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。二甲双胍可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性。
药物联用
如果正在使用其他药品，使用本品前请咨询医生或药师[1-9]。
本品可以与多种其他降糖药物联合应用以增强治疗效果，可以联合的药物包括胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶－4(DPP－4)抑制剂、胰高血糖素样肽－1(GLP－1)受体激动剂、胰岛素及胰岛素类似物等。
用前必读
本品使用前需要测定空腹血糖，以便于了解本品的治疗反应情况。糖尿病病人除了药物治疗外，还需要对生活方式进行干预。用药期间避免饮酒。
特殊人群、患有某些特殊疾病、正在使用其他药物者需要注意是否适合使用，使用本品前请咨询医师或药师。注意药品保质期，药品性状发生改变时禁止使用。
禁用情况
对恩格列净、二甲双胍或者本品的任何辅料成分有严重过敏史者禁用。
中度至重度肾功能损伤[eGFR<45 ml/（min·1.73 m2）]者禁用。
终末期肾病或透析者禁用。
急性或慢性代谢性酸中毒（包括糖尿病酮症酸中毒）禁用。
肝功能损伤者禁用。
不推荐该药用于1型糖尿病。
不推荐用于18岁以下儿童和青少年、妊娠期和哺乳期妇女。
慎用情况
过敏体质者慎用。
既往有乳酸酸中毒史者慎用。
年老体弱者慎用。
特殊人群
孕妇：孕妇用药的安全性尚没有确立，可以通过胎盘屏障，考虑到对胎儿的潜在影响，孕妇不推荐使用，孕妇高血糖建议使用胰岛素降糖。
哺乳期：鉴于可能会对哺乳婴儿产生严重不良反应，包括恩格列净可能会影响出生后肾脏发育，因此，不建议哺乳期妇女使用，用药期间禁止哺乳。
儿童：本品在儿童中使用的安全性和有效性尚不明确，不推荐使用。
老人：恩格列净治疗可能会引起肾功能异常，而二甲双胍主要通过肾脏排泄，而且年龄增长会引起肾功能下降，所以在老年患者用药时应更频繁地评估肾功能，请在医生指导下慎用。
相互作用
xxx与其他药物或食物（包括饮料）一起使用时，会彼此发生相互作用，影响药效或增加不良反应等，需要在医生指导下调整药物使用或药物剂量。以下举例说明，具体可咨询医生的意见。
恩格列净与利尿剂联合给药可导致尿量增加和尿频，从而可能增加血容量不足的风险。
恩格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可增加低血糖风险。
不建议使用SGLT2抑制剂的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况，因为 SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，并将导致阳性尿糖试验结果。故应使用其他方法监测血糖控制情况。
常见肾小管排泌的阳离子药物（如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氨蝶呤、甲氧苄啶、万古霉素），理论上，此类药物可能与二甲双胍在肾小管竞争转运，建议合用时密切监测，调整二甲双胍和此类药物剂量。
碳酸酐酶抑制剂（如托吡酯、唑尼沙胺、双氯唑胺、双氯非那胺），这些药物与本品合并用药可能会增加代谢性酸中毒的风险，需谨慎合用。
影响血糖控制的药物某些药物趋于引起高血糖，包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼，需谨慎联合。
二甲双胍与华法林合用可能增强华法林的抗凝作用，需加强凝血指标监测。
树脂类药与二甲双胍合用，可减少二甲双胍的吸收。
已知酒精会增强二甲双胍对乳酸盐代谢的影响。应告诫患者在服用本品时不要过度饮酒。
如果正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生[1-2]。
用法用量
请阅读具体药品说明书，遵医嘱用药。2型糖尿病的治疗还应包括饮食控制、减轻体重和运动，这些措施不仅在2型糖尿病治疗初期，在药物治疗维持疗效阶段也同样重要。
剂型规格
二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)：（盐酸二甲双胍500mg 与恩格列净5mg）/片。
二甲双胍恩格列净片(Ⅲ)：（盐酸二甲双胍850mg 与恩格列净5mg）/片。
二甲双胍恩格列净片(Ⅳ)：（盐酸二甲双胍850mg 与恩格列净12.5mg）/片。
二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)：（盐酸二甲双胍1000mg 与恩格列净5mg）/片。
二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)：（盐酸二甲双胍1000mg 与恩格列净12.5mg）/片。
具体用法
用法
口服，用温开水送服，随餐服用。
用量
应该根据患者使用的治疗方案个体化决定本品起始剂量：如果患者是从盐酸二甲双胍更换为本品，起始剂量为含恩格列净5mg的本品；同时盐酸二甲双胍的每日总剂量与原治疗方案近似，分为每日2次随餐服用。
如果患者是从恩格列净更换为本品，起始剂量为含盐酸二甲双胍500mg的本品；同时恩格列净的每日总剂量与原治疗方案近似，分为每日2次随餐服用。
如果患者是从恩格列净与二甲双胍的联合用药更换为本品，则应保持恩格列净和二甲双胍每日总剂量与原治疗方案一致。每日2次随餐服用，逐渐递增剂量，以减轻二甲双胍的胃肠道不良反应。
应该根据治疗的有效性以及耐受性调整剂量，但是不可以超出每日推荐的最大剂量（盐酸二甲双胍2000 mg和恩格列净25 mg）。
在肾功能损害患者中的推荐剂量，在开始服用本品之前建议评估肾功能，之后还需定期评估。
用后必读
本品所含二甲双胍可引起罕见而严重的不良反应如乳酸性酸中毒；恩格列净可能引起低血容量发生低血压。
不良反应影响生活工作时，应及时到医院就诊，医生会酌情进行剂量调整或更换其他治疗方案。严重不良反应需要立即停药，并及时就医。
药物起效时间
本品的起效时间是多久目前尚没有明确数据，与药物本身、患者的病情及个人体质等因素有关，请遵医嘱使用。
药物维持时间
本品的维持时间尚不明确，一天给药2次，遵医嘱用药即可。
不良反应
不良反应的表现
重要不良反应：乳酸酸中毒、低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害、尿脓毒症和肾盂肾炎、会阴部坏死性筋膜炎、生殖器真菌感染、超敏反应、维生素 B12缺乏、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高等。
恩格列净的不良反应有：尿路感染、血管性水肿、低血压等。
盐酸二甲双胍的不良反应有：贫血、胃肠道反应、胆汁淤积型、肝细胞型和混合肝细胞型肝损伤等。
不良反应的处理方法
如发生消化系统不良反应及其他轻度不良反应，多为一过性，清淡饮食，注意休息，密切观察，一般可耐受，如果不能耐受则考虑停药。
如果怀疑为坏死性筋膜炎，应立即使用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创，密切监测血糖水平，并采用适当的替代疗法控制血糖。
如果出现过敏反应，应考虑停药，并采取对症治疗如外用糖皮质激素氟轻松乳膏或内服氯雷他定，严重者需立即就医，可能需要全身使用糖皮质激素等治疗。
如果出现贫血，则需要考虑补充叶酸、维生素B12、铁剂等造血原料对症治疗。
如出现严重不良反应如低血糖、乳酸酸中毒等，则需要立即停药处理。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和碳水化合物替代。
在确诊或强烈怀疑乳酸酸中毒的本品治疗患者中，建议立即进行血液透析，以纠正酸中毒和去除蓄积的二甲双胍（盐酸二甲双胍是可透析的，在良好的血流动力学条件下，清除率高达170 ml/min）。
如果用药后感觉其他不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施[1-3]。
药物漏用
如果漏用药物时间没有超过用药时间间隔的1/2，可以补用，下次用药再按原时间间隔。例如应在早晨8点和下午4点用药，如果早晨8点漏用了药品，可在当天12点以前以原量使用，下午4点用药时间和剂量不变。
如果漏用药物时间超过用药时间间隔的一半以上，不需要补用，下次按原间隔时间用药。例如应在早晨8点和下午4点用药，如果早晨8点漏用了药品，在当天12点以后才想起则不需要补用，下午4点用药时间和剂量不变。
绝对不可以一次使用双倍药量。如果有不能确定的情况，请咨询医师或药师。
药物过量
药物过量的表现
已发生过盐酸二甲双胍药物过量，包括服药量大于50 g。大约10%的病例报告了低血糖，但尚未确立与盐酸二甲双胍的因果关系。在盐酸二甲双胍药物过量病例中，大约32%的病例报告了乳酸酸中毒。
药物过量的处理方法
如果发生本品药物过量，医生应当根据患者的临床情况采用常规支持治疗措施（如清除胃肠道内未吸收的物质、采用临床监测以及开始支持性治疗）。尚未进行血液透析是否可清除恩格列净的研究。
二甲双胍是可透析的，在良好的血流动力学条件下，清除率高达170 ml/min。因此，如果怀疑本品药物过量，血液透析可以从患者体内有效清除一部分蓄积的二甲双胍。
以上应对方式仅供参考，如发生药物过量，请立即到医院就诊。
药物停用
由于本品含有二甲双胍，对于eGFR在45~60 ml/（min·1.73m2）之间的患者以及有肝病、酒精中毒或心力衰竭史的患者应停用本品。
eGFR＞60ml/（min·1.73m2）的患者在含碘造影前或检查时应停用二甲双胍，在检查完至少48h且复查肾功能无恶化后可继续用二甲双胍。
eGFR为45～59ml/（min·1.73m2）的患者使用含碘造影剂及全身麻醉术前48h应暂时停用二甲双胍，之后还需停药48～72h，复查肾功能无恶化后可继续用二甲双胍。
如果怀疑发生二甲双胍相关乳酸酸中毒，应该立即停用药物，并到医院开始一般支持性治疗。
接受本品治疗的患者，如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和症状，如果怀疑是酮症酸中毒，应停用本品，对患者进行评价，并及时开始治疗。
出现急性肾功能损伤时，需立即停药。
手术或其他操作期间禁食禁水可能会增加血容量不足、低血压和肾功能损害风险。在患者禁食禁水时，应该暂时停用。
若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在体液丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用。
如果怀疑为坏死性筋膜炎，需立即停止服用。
如发生超敏反应，应停止服用本品，按照标准医疗方案积极采取措施，并应密切观察直至症状消失。
如果用药后感觉其他不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施[1-4]。
注意事项
本品应于遮光、干燥阴凉处（不超过20℃）密封保存。其他注意事项如下。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。
二甲双胍乳酸酸中毒的特征为血乳酸浓度升高(>5 mmol/L)、阴离子间隙酸中毒（无酮尿或酮血证据）以及乳酸盐/丙酮酸盐比值增加；而且血浆二甲双胍浓度一般>5μg/mL。
二甲双胍减缓了肝脏对乳酸的摄取，增加了血乳酸水平，这可能会增加乳酸酸中毒风险，尤其是有危险的患者。
酒精可能会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，这可能会增加二甲双胍相关乳酸酸中毒风险。告诫患者在服用本品时不要过度饮酒。
恩格列净可引起血容量下降。使用本品后可能发生症状性低血压，尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。
开始治疗后，应监测低血压的体征和症状，如预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。
用药期间要经常检查空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、糖化血清白蛋白及尿酮体，定期监测血肌酐、血乳酸浓度等。
本品性状发生改变时（颜色、形状、味道、表面出现裂纹或斑点等）禁止使用[1-3]。
参考文献
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《恩格列净/二甲双胍复方制剂临床应用专家指导意见》编写组. 恩格列净/二甲双胍复方制剂临床应用专家指导意见 [J] . 国际内分泌代谢杂志, 2022, 42(5) : 451-456.
最新修订时间：2023.12.06 20:32
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